![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/EF/39/A3C89DE36F8FF4BE176C4EC24B1AEF39.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
肺癌的病理組織學分型主要可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌(NSCLC)。小細胞肺癌的癌細胞比較小，形態(tài)像燕麥顆粒，也稱燕麥細胞癌。顧名思義，非小細胞肺癌就是除外小細胞之外的肺癌，非小細胞肺癌還可以再細分為多種類型，如鱗癌、腺癌、腺鱗癌、大細胞癌、肉瘤樣癌等。
肺癌的病理組織學分型
?。?）鱗狀細胞癌：鱗狀細胞癌是出現(xiàn)角化和（或）細胞間橋或表達鱗狀細胞分化標志的上皮性惡性腫瘤。鱗狀細胞癌分為鱗狀細胞癌、非特指（包括角化型、非角化型和基底樣鱗癌）和淋巴上皮癌。淋巴上皮癌為低分化的鱗狀細胞癌伴有數(shù)量不等的淋巴細胞、漿細胞浸潤，EB病毒常常陽性，需注意與鼻咽癌鑒別。鱗狀非典型增生和原位鱗癌為鱗狀前體病變。
（2）腺癌：腺癌包括微浸潤性腺癌（MIA）、浸潤性非黏液腺癌、浸潤性黏液腺癌、膠樣腺癌、胎兒型腺癌和腸型腺癌。MIA是指腫瘤以貼壁型成分為主，且浸潤成分最大徑≤5mm。MIA腫瘤大小≤30mm且均無胸膜、支氣管、脈管侵犯、腫瘤性壞死以及STAS。肺浸潤性非黏液腺癌為形態(tài)學或免疫組織化學具有腺樣分化的證據(jù)，常見亞型包括貼壁型、腺泡型、乳頭型、微乳頭型和實體型，常為多個亞型混合存在。病理診斷按照各亞型所占比例從高至低依次列出，各種亞型所占比例以5%為增量。直徑＞30mm的非黏液型純貼壁生長的肺腺癌應診斷為貼壁型浸潤性非黏液腺癌。早期浸潤性非黏液性腺癌分級方案由國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）病理委員會提出。根據(jù)腺癌中占優(yōu)勢的組織學類型以及高級別結構的占比分成3級，1級為高分化，2級為中分化，3級為低分化。高分化為貼壁為主型無高級別成分，或者伴有＜20%高級別成分；中分化為腺泡或乳頭為主型無高級別成分，或者伴有＜20%高級別成分；低分化為任何組織學類型腺癌伴有≥20%的高級別成分。高級別結構包括實體型、微乳頭型、篩孔、復雜腺體結構（即融合腺體或單個細胞在促結締組織增生的間質中浸潤）。原位腺癌（AIS）指單純貼壁生長模式的腺癌，目前，AIS和不典型腺瘤樣增生（AAH）被歸入腺體前驅病變。
?。?）腺鱗癌：腺鱗癌指含有腺癌和鱗狀細胞癌兩種成分，每種成分占全部腫瘤占比≥10%。
?。?）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NETs）和神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECs）；其中NETs包括低級別典型類癌（TC）、中級別不典型類癌（AC），NECs包括SCLC、大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）。復合型SCLC是指SCLC合并NSCLC的任何一種組織學類型。合并大細胞并且大細胞成分占比≥10%時，診斷為復合型SCLC/LCNEC或SCLC/大細胞癌（LCC），合并其他NSCLC無比例要求。復合型LCNEC指LCNEC伴其他NSCLC成分。核分裂及壞死指標是區(qū)分4種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類型的主要病理指標。Ki-67指數(shù)僅在小活檢標本中對鑒別高級別、低級別神經(jīng)內(nèi)分泌癌有幫助。神經(jīng)內(nèi)分泌標志物NCAM（CD56）、chromograninA和synaptophysin僅用于形態(tài)學懷疑神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者，TC和AC至少表達2種神經(jīng)內(nèi)分泌標志物，SCLC和LCNEC至少表達1種神經(jīng)內(nèi)分泌標志物。少部分SCLC可以無任何神經(jīng)內(nèi)分泌標志物表達。
類癌非特指適用于TC和AC不易區(qū)分的情況，建議標注核分裂數(shù)、有無壞死以及Ki-67指數(shù)。類癌非特指主要應用于以下情況：一些小活檢或細胞學標本由于組織有限難以區(qū)分TC或AC；肺轉移性類癌；一些手術標本沒有提供腫瘤組織全部切片。
（5）大細胞癌（LCC）：LCC為一種未分化的NSCLC，在細胞形態(tài)、組織結構、免疫組織化學以及組織化學方面缺乏SCLC、鱗癌、腺癌，以及巨細胞癌、梭形細胞癌、多形性癌的特點，是排除性診斷。
?。?）肉瘤樣癌：肉瘤樣癌包括多形性癌、癌肉瘤和肺母細胞瘤等，多形性癌是包含至少10%梭形或巨細胞成分的NSCLC，或完全為梭形細胞癌或巨細胞癌成分。癌肉瘤是混合肉瘤成分的NSCLC。肺母細胞瘤包含低級別胎兒型腺癌及原始間充質成分的雙向分化性腫瘤。
（7）其他上皮源性腫瘤：胸部SMARCA4缺失未分化腫瘤（SMARCA4-UT）是一種高級別惡性腫瘤，主要累及成年人胸部，表現(xiàn)為未分化或橫紋肌樣表型并伴有SMARCA4缺失。細胞毒性化療通常對該腫瘤無效。NUT癌為一種低分化癌，有15q14的NUTM1基因重排，表達睪丸核蛋白（NUT）。NUT癌極具侵襲性，大多數(shù)化療方案無效，靶向BRD4的BET小分子抑制劑治療NUT癌的臨床研究正在進行中。
?。?）轉移性腫瘤：肺是全身腫瘤的常見轉移部位，應注意除外轉移性腫瘤。免疫組織化學有助于鑒別組織來源，如肺（TTF-1和NapsinA）、乳腺（GCDFP15、Mammaglobin和GATA-3）、腎細胞癌（PAX8和RCC）、胃腸道（CDX2和Villin）、前列腺（NKX3.1和前列腺特異性抗原）和間皮（WT-1、Calretinin、D2-40和GATA-3）等。
肺癌的組織標本有時候病理診斷只分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，這遠遠是不夠的。①盡可能少使用NSCC-NOS的診斷；②當有配對的細胞學和活組織檢查標本時，應綜合診斷以達到一致性；③腫瘤細胞或可疑腫瘤細胞的標本，均應盡可能制作細胞學蠟塊；④細胞學標本分型不建議過于細化，僅作腺癌、鱗狀細胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌或NSCC-NOS分型即可。