![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/A4/2A/2A8764178A4581DB0B5CAD9C2BFDA42A.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
目前臨床上常用治療失眠的藥物主要包括苯二氮卓受體激動(dòng)劑（BZRAs）、抗抑郁藥物、褪黑素受體激動(dòng)劑、非典型抗精神病藥物。
此外，抗組胺藥物（如苯海拉明）、褪黑素以及纈草不宜作為失眠常規(guī)用藥。酒精（乙醇）并不能用于治療失眠。
一、苯二氮卓受體激動(dòng)劑（BZRAs）
（一）苯二氮卓類（BZDs）
代表藥物：艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖（佳樂定）、地西泮（安定）、勞拉西泮、氯硝西泮、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。
上世紀(jì)六十年代，苯二氮卓類藥物上市，此類藥物主要用作抗焦慮藥和快速助眠藥，使用一段時(shí)間后，人們發(fā)現(xiàn)一些使用BZDs的患者出現(xiàn)了成癮性和耐受現(xiàn)象；過去幾十年間，針對(duì)BZDs的監(jiān)控也相當(dāng)嚴(yán)格，三甲醫(yī)院對(duì)BZDs的處方量有著嚴(yán)苛的控制，伴隨而來的是BZDs處方量的顯著下降。
此外，BZDs對(duì)GABAa受體的α亞基非特異性的作用機(jī)制導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)，如激動(dòng)α2亞基導(dǎo)致肌松風(fēng)險(xiǎn)，直接體現(xiàn)在老年人身上的跌倒等。此外激動(dòng)α5亞基會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知和記憶功能損害，與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高也聯(lián)系到了一起。
由于其特殊的作用機(jī)制，會(huì)顯著縮短慢波深度睡眠，增加淺睡眠時(shí)間，因此對(duì)正常的睡眠結(jié)構(gòu)有破壞。
在《中國成人失眠診斷與治療指南2017》中明確提到：妊娠或泌乳期婦女、肝功損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及重度通氣功能缺損者禁用。
（二）新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）
代表藥物：佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆
在BZDs的基礎(chǔ)上新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）應(yīng)運(yùn)而生。其對(duì)GABAa受體上的α亞基更具選擇性，且半衰期短，次日殘留效應(yīng)顯著降低，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較BZDs低，已逐步成為主流指南推薦的一線助眠藥。但長期大量應(yīng)用仍然會(huì)有成癮性，減少深睡眠，破壞睡眠結(jié)構(gòu)。
佐匹克隆：半衰期5h。優(yōu)點(diǎn)：與短效苯二氮卓類藥物相當(dāng)能夠快速縮短入睡時(shí)間，無明顯的次日宿醉現(xiàn)象。該藥長期使用無明顯的耐藥性。最常見的不良反應(yīng)：口苦，味覺障礙、頭暈、認(rèn)知損害、惡心等。
右佐匹克?。喊胨テ?-6h。優(yōu)點(diǎn)：具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮。但會(huì)導(dǎo)致肌松副作用。常見的不良反應(yīng)：味覺障礙、頭暈、認(rèn)知損害、惡心等。
唑吡坦：半衰期2.5h。優(yōu)點(diǎn)：快速催眠，但維持睡眠時(shí)間短，適用于偶發(fā)性和暫時(shí)性失眠癥。常見不良反應(yīng)：口苦、口干、味覺障礙、偶發(fā)半夜噩夢、煩躁，長期大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。
扎來普?。喊胨テ?h。優(yōu)點(diǎn)：快速催眠，但維持睡眠時(shí)間短，常見不良反應(yīng)：頭痛、眩暈、記憶損傷，長期和大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。
二、抗抑郁藥物
（一）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）
代表藥物：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。合稱為六朵金花。
作用機(jī)制：SSRIs可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。優(yōu)點(diǎn)：主要是激動(dòng)5-HT1A受體，起到抗焦慮抑郁療效；缺點(diǎn)：但是同時(shí)也會(huì)激動(dòng)5-HT2A/2C受體，導(dǎo)致精神激越，慢波睡眠紊亂導(dǎo)致夜間覺醒甚至是性功能障礙。
（二）選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）
代表藥物：文拉法辛、度洛西汀、米那普侖
作用機(jī)制：SNRIs可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。其中文拉法辛可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。優(yōu)點(diǎn)：表現(xiàn)為突觸間5-HT和去甲腎上腺素濃度都增加，起到雙通道抗焦慮抑郁效果；缺點(diǎn)：但是也同樣會(huì)激動(dòng)5-HT2A/2C受體，也會(huì)導(dǎo)致精神激越，慢波睡眠紊亂導(dǎo)致夜間覺醒甚至是性功能障礙等。
（三）三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）
代表藥物：多塞平、阿米替林、丙咪嗪
作用機(jī)制：低劑量的多塞平（3-6mg/d）主要發(fā)揮專一抗組胺效應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效應(yīng)；阿米替林由于也可用于失眠治療，尤其是當(dāng)抑郁癥并發(fā)的失眠癥。
由于TCAs藥物整體耐受性不加，盡管治療失眠時(shí)的劑量較低，目前臨床已較少使用。
（四）特異5-HT能和去甲腎上腺素能抗抑郁藥（NaSSAs）
代表藥物：米氮平、米安色林
屬于鎮(zhèn)靜類抗抑郁藥之一的米氮平，作為更新一代的抗抑郁藥，臨床上也常超適應(yīng)癥用于失眠治療。該藥的鎮(zhèn)靜作用在低劑量（7.5-15mg/d）更出色。米氮平的半衰期20-40小時(shí)，第二天宿醉效果很強(qiáng)烈；而且是強(qiáng)拮抗5-HT2C受體，由于5-HT2C是對(duì)食欲的管控，所以強(qiáng)拮抗5-HT2C導(dǎo)致體重增加是很明顯的。
（五）5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARIs）
代表藥物：曲唑酮
另一個(gè)鎮(zhèn)靜類抗抑藥：曲唑酮一開始被批準(zhǔn)上市是作為抗抑郁藥使用，但是其作為一種濃度依賴性受體拮抗劑，只有在小劑量時(shí)（25-100mg）只針對(duì)α1、組胺受體、5-HT2A/2C受體進(jìn)行拮抗，起到抗失眠的作用。針對(duì)頑固性失眠，可在該藥基礎(chǔ)上嘗試短期聯(lián)用苯二氮卓類藥物。
得益于上述優(yōu)點(diǎn)，有專家指出，曲唑酮治療失眠可能是全球范圍內(nèi)最常見的精神科超適應(yīng)癥用藥。對(duì)于同時(shí)存在焦慮抑郁情緒的失眠患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用曲唑酮等具有鎮(zhèn)靜效應(yīng)的抗抑郁藥。該藥的副作用包括日間過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓，還可能小概率導(dǎo)致陰莖異常勃起等。
三、褪黑素受體激動(dòng)劑代表藥物：阿戈美拉汀、雷美爾通、特斯美爾通
阿戈美拉汀具有褪黑素受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑的雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥，針對(duì)抑郁癥伴發(fā)的失眠癥治療效果突出。而雷美爾通對(duì)于合并睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效。
四、非典型抗精神病藥物代表藥物：奧氮平、喹硫平
因精神分裂癥或者雙相情感障礙相關(guān)激越導(dǎo)致失眠時(shí)，入睡前使用具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥可提供抗精神病和助眠的雙重獲益。
單獨(dú)用奧氮平和喹硫平治療失眠的臨床證據(jù)薄弱，主流指南中不推薦作為失眠治療的常規(guī)用藥。
五、其他抗組胺藥物
（如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪）、褪黑素以及纈草因缺乏臨床有效性和安全性證據(jù)，故不宜作為失眠常規(guī)用藥。
酒精（乙醇）并不能用于治療失眠。
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