帕金森綜合征特指各種原因?qū)е碌囊唤M以運(yùn)動(dòng)遲緩為主的臨床癥候群,主要表現(xiàn)為震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩或姿勢(shì)不穩(wěn)。因此臨床診斷帕金森綜合征,必需具備運(yùn)動(dòng)遲緩,另外至少存在震顫或肌強(qiáng)直2項(xiàng)癥狀中的1項(xiàng)。
帕金森綜合征的病因多樣,包括原發(fā)性帕金森病、帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征和遺傳變性病性帕金森綜合征。
繼發(fā)性帕金森綜合征的常見病因有:年齡相關(guān)性步態(tài)障礙、藥物性、中毒性(MPTP、錳、CO、甲烷)、外傷后、代謝性疾?。着詼p、甲減、獲得性肝性腦病)、血管性、正常顱壓性腦積水(NPH)、腦炎或感染后、占位性病變(硬膜下血腫、腫瘤)、副腫瘤等。
今天我們主要來聊一下藥源性帕金森綜合征(DIP)。
1、DIP的定義
藥源性帕金森綜合征(DIP)是指使用可能導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)含量減少或使多巴胺受體阻滯的藥物后出現(xiàn)的表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、震顫、自主神經(jīng)功能紊亂等一系列帕金森臨床表現(xiàn)的綜合征[1~3],是繼發(fā)性帕金森綜合征的常見病因。
臨床上一些DIP的癥狀和體征與PD有相似之處,且一些DIP患者可合并便秘、情緒障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀,使得臨床鑒別診斷較為困難,容易造成漏診或誤診,因此,早期識(shí)別DIP并盡早干預(yù)尤為重要。
2、DIP的臨床表現(xiàn)及特點(diǎn)
DIP通常表現(xiàn)為少動(dòng)/遲緩和僵直,進(jìn)展迅速。臨床震顫少見,一般表現(xiàn)為雙側(cè)上肢的姿勢(shì)/動(dòng)作性震顫。抗抑郁藥、外周及中樞多巴胺受體拮抗劑和第一代抗組胺藥物導(dǎo)致的DIP患者最常發(fā)生強(qiáng)直,而鈣通道阻斷劑引起的DIP以震顫多見。
與PD相比,DIP常具有以下臨床特點(diǎn)[4]:
①老年人多見,女性較多;②從服藥到發(fā)病平均時(shí)間為3~4個(gè)月,短者數(shù)天、數(shù)周,長(zhǎng)者可達(dá)1~2年;③發(fā)病后病情進(jìn)展較為迅速,癥狀常左右對(duì)稱;④以運(yùn)動(dòng)減少及肌張力增高為主要表現(xiàn),震顫多以運(yùn)動(dòng)及姿勢(shì)性震顫為主,肌張力增高多呈鉛管樣強(qiáng)直;
⑤常伴有呆滯、抑郁、焦躁等精神癥狀及靜坐不能;⑥癥狀常為可逆性,一旦終止服用相關(guān)藥物,多數(shù)癥狀可在幾周內(nèi)減輕,1~3個(gè)月消失,也有持續(xù)1年者;⑦服用抗帕金森病的藥物如左旋多巴很難奏效,抗膽堿能藥物治療有效。
3、引起DIP的常見藥物
引起DIP的常見藥物分類及可能的作用機(jī)制如下表:
4、DIP的治療及預(yù)防
藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關(guān)。如果是單純DIP,可不用抗PD藥物,多數(shù)DIP是可逆的,絕大部分患者在停止服藥數(shù)周至6個(gè)月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失,無需進(jìn)行藥物治療。
若起初考慮DIP,停用責(zé)任藥物后臨床癥狀不可逆,可能是藥物誘發(fā)提前發(fā)病的PD,若能明確診斷,可給予抗PD治療。
由于DIP在臨床較常見且治療較為困難,因此預(yù)防極為重要,臨床用藥應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
1)用藥前應(yīng)明確患者藥物不良反應(yīng)史;
2)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥,避免使用已知會(huì)引起DIP的藥物,如果臨床必需使用,應(yīng)盡可能選擇更安全的藥物替代,用藥時(shí)應(yīng)小劑量起始,療程不宜過長(zhǎng),用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密隨訪,關(guān)注有無DIP的發(fā)生,一旦發(fā)生,應(yīng)及時(shí)給予處理。