![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/3A/A2/541AA230F30CC357032E10E4D76F3AA2.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
先天性心臟病發(fā)病率估計(jì)為0.8%左右，為嬰兒期非感染死亡的首位病因。心臟發(fā)育是一個(gè)多細(xì)胞、多基因、環(huán)境因素共同參與調(diào)控的復(fù)雜事件，任何微小的紊亂均可導(dǎo)致心臟發(fā)育畸形。目前部分先天性/遺傳性心臟病的致病基因研究已經(jīng)比較清楚，可以通過高通量測序或者基因芯片來進(jìn)行檢測。
1、目前研究比較清楚的先天性心臟病及其致病基因
心房間隔缺損相關(guān)基因GATA4，MYH6，TBX20，ACTC1，TLL1，NKX2-5(NKX2.5);心室間隔缺損相關(guān)基因CITED2，GATA6;CRELD1，GJA1，GATA4，GATA6;法洛氏四聯(lián)癥JAG1，NKX2-5;馬凡氏綜合征FBN1、FBN2基因;預(yù)激綜合征PRKAG2基因;肥厚性心肌病TNNT2等28個(gè)基因，擴(kuò)張性心肌病TNNI3等26個(gè)基因，長Q-T綜合征KCNQ1，SCN5A,KCNH2基因。
2、合并先心病的綜合征性疾病相關(guān)基因
2.1DiGeorge綜合征和TBX1基因DiGeorge綜合征是由于染色體22q11的缺失引起的最常見的染色體缺陷綜合征。該病累及多個(gè)器官，心臟畸形主要為心臟神經(jīng)嵴遷移異常所致，包括：主動(dòng)脈離斷、永存動(dòng)脈干(PTA)、法洛四聯(lián)癥(TOF)、右室雙出口和大動(dòng)脈換位。染色體22q11區(qū)域的TBX1基因是該疾病心臟畸形的主要致病基因，TBX1基因突變也可以導(dǎo)致DiGeorge綜合征。
2.2Holt-Oram綜合征和TBX5基因Holt-Oram綜合征主要表現(xiàn)為肢體和心臟畸形，故又稱為心-手綜合征。其中心臟畸形包括房間隔缺損(ASD)、TOF和房室傳導(dǎo)阻滯等。單倍體TBX5基因可導(dǎo)致Holt-Oram綜合征，TBX5基因突變也是人類首個(gè)在心臟間隔缺損畸形中找到的單基因突變。Holt-Oram綜合征的臨床表現(xiàn)個(gè)體差異很大，有嚴(yán)重的心臟畸形伴輕度手掌異常，或反之。
2.3Char綜合征和TFAP2β基因Char綜合征也累及手和心臟，其心臟特征性畸形為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)伴輕微的手掌畸形，TFAP2β基因突變導(dǎo)致其PY(蛋白結(jié)構(gòu)域)結(jié)構(gòu)異常破壞，其與DNA結(jié)合可引起Char綜合征。
2.4Noonan綜合征和PTPN11基因Noonan綜合征又稱為男性特納綜合征或女性類特納綜合征。表現(xiàn)為特殊面容、胸部畸形和肺動(dòng)脈狹窄。PTPN11基因是其主要致病基因，與Noonan綜合征臨床相似的CardioFacio-Cutaneous綜合征存在MEK1/2(絲裂原活性蛋白激酶)、K-RAS和B-RAF(編碼絲氨酸/蘇氨酸激酶的癌基因)的基因突變;H-RAS基因突變則發(fā)現(xiàn)于與Noonan綜合征臨床相似的Costello綜合征中。