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食管乳頭狀瘤病因及發(fā)病機制仍不明確，目前認為其發(fā)病與遺傳、黏膜損傷、胃食管反流、慢性刺激、人類乳頭瘤病毒感染等因素有關(guān)，或者是這些因素綜合作用結(jié)果。
一、主要病因
1、人類乳頭瘤病毒(HPV)感染：HPV與人鱗狀上皮有高度親和性且光鏡下部分上皮內(nèi)有挖空細胞的特點，所以有學者認為食管乳頭狀瘤的發(fā)病與HPV感染有關(guān)。
2、黏膜損傷因素：胃食管反流、食管炎、食管裂孔疝、機械操作等常引起食管乳頭狀瘤發(fā)生，乳頭狀瘤內(nèi)有炎性細胞浸潤，表明黏膜損傷可能會促使食管乳頭瘤的發(fā)生。
3、遺傳因素：有基因缺失的患者易患食管乳頭狀瘤，有先天性皮膚病等遺傳病的人易患病，因此有專家認為食管乳頭狀瘤的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。
4、綜合因素：食管乳頭狀瘤在有害化學物質(zhì)和慢性炎癥的刺激作用下激活了HPV，而HPV也可作為其他因素如黏膜刺激引起病變的加重，多種因素協(xié)同作用引起發(fā)病。
二、誘發(fā)因素
1、抽煙、喝酒：長期抽煙、喝酒的人群，煙中的尼古丁或者酒精，經(jīng)過食道的時候，容易對食管產(chǎn)生刺激，長期的刺激因素可能會導致食管發(fā)生腫瘤。
2、胃食管疾?。豪缁加形甘彻苣[瘤或者反流病的患者，食管經(jīng)過胃酸或者其他因素的刺激容易導致患者出現(xiàn)腫瘤的可能。
3、致瘤物質(zhì)的作用：口服特殊的化學物質(zhì)如N-乙基-N-亞硝基胍可以引起EP，在研究維生素A、維生素E及維生素C聯(lián)合應(yīng)用對預(yù)防Bap誘發(fā)肺癌的效果時，意外發(fā)現(xiàn)了僅在Bap加維生素組中出現(xiàn)高發(fā)生率的食管乳頭狀瘤樣增生，說明多種物質(zhì)協(xié)同作用可以致瘤。
4、多種因素共同作用：目前多數(shù)人認為EP是多因素共同作用的結(jié)果，即有害化學物質(zhì)和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染，而HPV也可作為其他因素如粘膜刺激引起病變的加重，兩者起協(xié)同作用。