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絨毛膜癌的發(fā)生原因至今不明，雖假設甚多，但只能解釋部分現(xiàn)象，常見的病因學說包括營養(yǎng)不良學說、病毒學說、內(nèi)分泌失調(diào)學說、孕卵缺損學說和種族因素等。還有細胞遺傳學及分子生物學等原因。
一、主要病因
1、營養(yǎng)不良學說：實驗動物中缺乏葉酸可致胚胎死亡，推測母體缺乏葉酸可能和滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生有關。特別在胚胎血管形成期(受孕后13~21天)，如營養(yǎng)物質(zhì)中缺乏葉酸和組氨酸，會影響胸腺嘧啶的合成，從而導致胎盤絨毛的血管缺乏以及胚胎壞死。葡萄胎及滋養(yǎng)細胞腫瘤高發(fā)于以大米和蔬菜為主食的居民中，因食品烹煮過久，破壞和丟失大量蛋白質(zhì)、維生素和葉酸、微量元素 、胡蘿卜素等。但此學說無法解釋為何雙胎妊娠中一胎發(fā)展為葡萄胎，而另一胎尚可正常發(fā)育的事實。
2、病毒學說：在葡萄胎和絨癌組織中分離出一種濾過性病毒，稱為“ 親絨毛病毒”，并認為這種病毒是導致滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)的原因；葡萄胎和絨癌中易檢出HPV-18型DNA，但有必要進一步研究HPV在滋養(yǎng)細胞腫瘤中的生物學特性和潛在的致癌作用。
3、內(nèi)分泌失調(diào)學說：小于20歲及大于40歲的患者發(fā)病率更高，此時期都為卵巢功能尚不完全穩(wěn)定或已逐漸衰退特點，故聯(lián)想到滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)是否與卵巢內(nèi)分泌功能密切有關，卵巢功能紊亂是否與產(chǎn)生的卵子不健全有關。臨床上見到停服口服避孕藥的婦女，若在短期內(nèi)妊娠后再流產(chǎn)者，?？梢娊q毛有水泡樣變性，提示絨毛變性與卵巢內(nèi)分泌不平衡有關。
4、孕卵缺損學說：小于20歲或大于40歲婦女中葡萄胎發(fā)生率較高，該年齡組婦女妊娠后自然流產(chǎn)率及新生兒畸形率也高，可能與孕卵本身缺陷有關。異常孕卵雖能著床，但其胚胎部分沒有足夠的生活力，而滋養(yǎng)細胞卻有過盛的生長力，因而發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細胞疾病。
5、種族因素：妊娠滋養(yǎng)細胞疾病多見于亞洲各國，特別是東南亞一帶更為多見，有人認為可能與種族有關。但種族問題與環(huán)境、氣候、飲食習慣、水源、傳染病、動物媒介等因素相關。
二、誘發(fā)因素
1、先前完全葡萄胎： 絨毛膜癌發(fā)生在一個完全性葡萄胎后的可能性大約是另一個懷孕事件之后的1000倍。
2、年齡因素：滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)一般均發(fā)生在生育年齡范圍以內(nèi)，即20歲以下和40歲以上。此與精子、卵子老化，染色體易發(fā)生異常，異常受精自然淘汰有關。
3、孕產(chǎn)次：婦女孕產(chǎn)次多的發(fā)生率也高，滋養(yǎng)細胞腫瘤發(fā)生于經(jīng)產(chǎn)婦亦多于初產(chǎn)婦，尤以6胎以上最為明顯，若已有一個小孩者能采取避孕措施，則有1/2以上婦女可避免滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)，也可避免大多數(shù)滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生惡變。