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巨幼紅細胞貧血，有誘因和基礎病，應該祛除誘因和基礎疾病，用的藥物是葉酸治療，一般是口服制劑，一般是5-10mg，每日3次，吸收障礙的人可以改用注射劑型，四氫葉酸鈣3-6mg肌肉注射，每日1次，直到血象完全恢復正常。
補充維生素B12治療，初始的維生素B12，100ug肌肉注射，每日1次，2周后可以改為每周注射1次，直到血象完全恢復正常。神經受累的患者可以使用較大的劑量，一般是每日500-1000ug；
對非吸收障礙的，可以在后期治療給予等量的口服劑量。若患者有出血，比如血友病，可以采用口服劑型。對于全胃切除或惡性貧血的患者，因維生素B12的吸收障礙為不可逆性，需要終身維持，維生素B12需要給100ug肌內注射，每月1次。如果不能確定是何種維生素缺乏，不允許單用葉酸，因為單補充葉酸可以緩解貧血，但會加重神經癥狀，應該葉酸和維生素B12聯合使用。
大多數患者血象會在1-2個月內恢復正常，如果病情恢復不滿意，應注意查找原因并加以糾正，如果需要補鐵，也可以補充鐵劑。