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青霉素是治療梅毒的主要藥物。梅毒的病原體是蒼白螺旋體，又稱為梅毒螺旋體，這種微生物對青霉素高度敏感，所以臨床上使用青霉素治療各期和各種類型的梅毒。

一般可以選用青霉素有三種：青霉素g、普魯卡因青霉素G、芐星青霉素G。按其作用的時間長短不同，可用于不同類型的梅毒的治療中。比如早期梅毒，常用普魯卡因青霉素G每天注射或者芐星青霉素G每周注射。