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手足口病導致心肺功能衰竭最嚴重，心肺功能衰竭多發(fā)生在病程的5天以內。目前認為可能與腦干炎后植物神經功能失調，或交感神經功能亢進有關，感染后免疫損傷是發(fā)病機制之一。本期表現(xiàn)為心率、呼吸增快、出冷汗、皮膚發(fā)花、四肢發(fā)涼、血壓升高、血糖升高、外周白細胞升高、心臟射血分數(shù)可異常，此期病例屬于手足口病重癥病例型的危重型，及時發(fā)現(xiàn)上述表現(xiàn)并正確治療，是降低病死率的關鍵。
進入第四期心肺功能衰竭期，病程繼續(xù)發(fā)展會出現(xiàn)心肺功能衰竭，可能與腦干炎所致的神經源性的肺水腫，循環(huán)功能衰竭有關，多發(fā)生在病程5天以內，病齡以0-3歲為主，臨床表現(xiàn)為心動過速、呼吸急促、口唇發(fā)尖、咳粉紅色泡沫樣排或血性液體、持續(xù)血壓降低或者休克。本型病例嚴重腦功能衰竭表現(xiàn)有肺水腫不明顯、頻繁的抽搐、嚴重的意識障礙、抽搐、呼吸衰竭。本病屬于手足口病重癥病例的危重型，病死率較高，再進入恢復期，如果能好轉，病人好轉后幾乎不留什么后遺癥。少數(shù)留有神經后的后遺癥，比如癲癇比較常見。