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鼠疫最主要的傳播途徑是跳蚤叮咬傳播，或者是直接接觸傳播，人類通過捕獵、宰殺、剝皮、食肉等方式，直接接觸染疫的動物而感染，還有食用未煮熟的鼠疫病死動物，如旱獺、兔、羊等，可以發(fā)生腸鼠疫。
鼠疫可經(jīng)飛沫傳播，肺鼠疫患者或者是動物呼吸道里的分泌物中，含有大量的鼠疫菌，形成細菌微粒及氣溶膠，造成肺鼠疫傳播。另外，可以通過實驗室感染，由于防護不嚴、操作不當和實驗室事故，而造成感染。人類對鼠疫普遍易感，沒有天然的免疫力，但病后可獲得持久的免疫力，預防性用藥可降低易感性。