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紅斑狼瘡的病因目前仍然是不清楚的，可能與遺傳、自身免疫、激素、感染、外界因素、藥物等等都有關系，具體如下：
第一、遺傳性，紅斑狼瘡的發(fā)生與人類白細胞抗原有很大的關系，通過對紅斑狼瘡患者的家系調查發(fā)現，紅斑狼瘡患者的家系親屬中患有紅斑狼瘡的幾率比普通人要高很多。
第二、激素，通過調查發(fā)現，雌激素可以誘發(fā)紅斑狼瘡的發(fā)生，這也可以解釋紅斑狼瘡為什么好發(fā)于育齡期的女性，而男性發(fā)病率較少，而且孕婦的紅斑狼瘡病情會加重。
第三、感染，包括細菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物的感染，都可以導致紅斑狼瘡的病情加重，或者誘發(fā)紅斑狼瘡。
第四、環(huán)境因素，比如射線、紫外線、太陽光的照射等等，都可以導致紅斑狼瘡的加重。此外，還有藥物引起的紅斑狼瘡，多見于年齡較大的病人，常見的藥物有普魯卡因酰胺、左旋多巴、磺胺藥、氯丙嗪等等。