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十二指腸潰瘍的主要病因如下：
一、幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要病因，十二指腸球部潰瘍患者的幽門螺桿菌感染率高達(dá)90%-100%，胃潰瘍?yōu)?0%-90%。同樣，在幽門螺桿菌感染率高的人群，消化性潰瘍的患病率也較高，根除幽門螺桿菌可加速潰瘍的愈合，顯著降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)。
二、藥物，長期服用非甾體消炎藥、糖皮質(zhì)激素、氯吡格雷，以及化療藥物，雙膦酸鹽、西羅莫司等藥物的患者可以發(fā)生潰瘍。非甾體消炎藥是導(dǎo)致胃黏膜損傷最常見的藥物，大約有10%-25%的患者可發(fā)生潰瘍。
三、遺傳易感性，部分消化性潰瘍患者有該病的家族史，提示可能的遺傳易感性。
四、胃排空障礙，十二指腸胃反流可導(dǎo)致胃黏膜損傷、胃排空延遲，即食糜停留過久，可持續(xù)刺激胃G細(xì)胞，使之不斷分泌促胃液素。