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1、血常規(guī)：前驅(qū)期白細(xì)胞總數(shù)略低，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，膿皰期白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增多。
2、涂片檢查：取皰疹液，或皰疹潰瘍底部拭子涂于玻片上，干燥后用蘇木精-伊紅染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察上皮細(xì)胞的胞質(zhì)，若系天花患者，可在其中查見天花病毒嗜酸性包涵體，但是，涂片陰性不能排除天花。
3、血清檢查：可用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)檢測(cè)患者血清是否存在有特異性抗體，以幫助診斷。天花患者早在病程第4天，血清中即可出現(xiàn)天花病毒抗體;于病后第7天，絕大部分患者補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)。第10~11天效價(jià)可達(dá)1∶640。而有種痘史的非天花患者，效價(jià)很少超過1∶40。但是倘若有種痘史的可疑患者在病程后期血清抗體效價(jià)比早期增長(zhǎng)4倍，則具診斷價(jià)值。
4、組織病理檢查：水皰期可見棘細(xì)胞氣球樣變性，棘層下部水皰形成，在水皰、膿皰期，棘細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見典型的嗜酸性包涵體，嚴(yán)重者可見紅細(xì)胞外滲。