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口服藥物對治療牙周炎的作用非常有限，近年來牙周袋內局部放置抗菌藥物，取得較好的臨床效果，尤其是采用緩釋劑型，使用可被生物降解的材料作為載體，使藥能長時間停留于牙周袋內，起到較好的療效，可選用的藥物有如甲硝唑、四環(huán)素、氯己定。有報道稱用上述藥的凝膠或溶液沖洗牙周袋取得良好的臨床效果，袋內的微生物消失或明顯減少。
但藥物治療只能作為機械清除牙石后的輔助治療，不能取代除石治療，而且應在齦下刮治后用藥，因為刮治可最大限度的消滅細菌，并攪亂齦下生物膜的微生態(tài)，使藥物可以接觸微生物并殺滅之。