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目前對于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因，尚未完全明了，一般認(rèn)為病變在周圍部，病因可能是多種多樣的。如供應(yīng)該神經(jīng)的動脈發(fā)生動脈粥樣硬化，或異位動脈對三叉神經(jīng)的壓迫，或局部硬腦膜增厚，導(dǎo)致三叉神經(jīng)根和神經(jīng)節(jié)受到擠壓，或顱底腫瘤壓迫三叉神經(jīng)等等。這些病因都可以成為致傷因素，使三叉神經(jīng)半月節(jié)或者感覺根發(fā)生脫髓鞘改變。這種脫髓鞘的軸突與臨近的無髓鞘纖維發(fā)生“短路”接觸，輕微的刺激即可誘發(fā)半月節(jié)內(nèi)的神經(jīng)元而產(chǎn)生面部疼痛。在病理改變方面，主要是三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)細(xì)胞消失，纖維有脫髓鞘病變，受損的髓鞘明顯增厚，有的破裂形成顆粒，其里面的軸突可有斷裂。無髓鞘纖維也可以有退行性改變，但這些改變并不恒定，因此難以斷定其與三叉神經(jīng)疼痛這個癥狀之間，是否有必然的因果關(guān)系。