![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/2F/EB/AFFC50378F8D95C9D9BD44CBF3562FEB.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
AD目前病因尚未充分闡明，治療方法主要是通過藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級活動，減輕疾病過程中出現(xiàn)的各種癥狀，延緩癡呆的進一步發(fā)展。
一、膽堿能藥物
1、多奈哌齊：為選擇性非競爭性可逆的第二代AchE抑制劑，屬于芐基哌啶類化合物，選擇性很強，在腦組織內(nèi)作用最敏感的區(qū)域是皮質(zhì)和海馬回，因此可極大地減輕膽堿能缺乏導致的學習功能缺陷，還能增加整個腦血流量;減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用;減輕自由基導致的神經(jīng)變性。
給藥后3h～5h達最大血藥濃度，半衰期為70h～80h，初始劑量5mg?d-1，最大劑量10mg?d-1。其經(jīng)肝臟代謝，不良反應多于給藥時出現(xiàn)，維持治療階段較少見，主要有惡心、嘔吐、腹瀉，對于嚴重哮喘、心臟傳導阻滯、心動過緩者應慎重。短期臨床試驗結(jié)果顯示，該藥可改善認知功能和總體功能，無嚴重不良反應。
2、利斯的明：商品名為艾斯能，是非競爭性氨基甲酸類膽堿酯酶抑制劑，也是丁酰膽堿酯酶抑制劑。給藥后0.5h～2h達最大血藥濃度，T1/2為2h，但在腦組織內(nèi)對膽堿酯酶的抑制作用可達9h。能選擇性的抑制大腦皮質(zhì)和海馬的AchE，對于皮質(zhì)小腦通路和紋狀體通路的影響較小，可避免抑制呼吸中樞和產(chǎn)生錐體外系癥狀。
該藥不依賴肝細胞色素P450酶系代謝，極少發(fā)生藥物互相作用，未見肝臟毒性報道。艾斯能不僅可改善輕中度AD患者的臨床表現(xiàn)，而且對晚期重癥AD療效更顯著。開始劑量為4mg?d-1，間隔≥2w逐漸加量至12mg?d-1。常見不良反應為胃腸道癥狀及昏睡、疲勞等。
3、加蘭他敏：為第二代可逆性競爭性AchE抑制劑，又是煙堿受體調(diào)節(jié)劑，具有雙重作用。其選擇性高，對神經(jīng)元中的AchE抑制活性是血漿中丁酰膽堿酯酶活性的50倍?？娠@著改善AD患者的認知功能，維持日常生活能力和行為?？诜笱庍_峰時間為2h，T1/2為5h～6h?？诜┝?0mg～60mg?d-1?Tid，吸收快、耐受性好。未見肝臟毒性，主要不良反應為惡心、心動過速、失眠等。
4、石杉堿甲(HuperzineA)：是我國科技人員從中草藥千層塔中分離得到的石杉堿類生物堿，是一種高效可逆性的競爭性AchE抑制劑。易通過血腦屏障，可明顯提高額葉、顳葉、海馬等腦區(qū)的Ach含量，有效時間長，其作用強度僅次于多奈哌齊，重復使用并不增加AchE的耐受性。
石杉堿甲具有多靶點作用，能減少谷氨酸誘發(fā)的神經(jīng)細胞死亡;具有明顯的保護神經(jīng)細胞對抗β?淀粉樣肽產(chǎn)生的氧化應激反應;能夠?qū)惯^氧化氫、蛋白激酶C抑制劑等誘導的神經(jīng)細胞凋亡作用等?？娠@著改善AD患者認知功能、行為和心境障礙、日常生活能力和總體功能。常用劑量為0.4mg?d-1?Bid?Po，常見不良反應有口干、嗜睡、胃腸道反應、視力模糊等，一般減量或停藥后可緩解或消失。目前該藥已成為國內(nèi)研發(fā)最成功和最有前途的治療AD的藥物。
二、美金剛：
是谷氨酸受體低中毒親和力的非競爭性拮抗劑，2002年在歐洲開始用于AD的臨床治療，2003年11美國FDA月批準其臨床使用。美金剛具有保護神經(jīng)細胞免遭過量興奮性氨基酸的毒性作用，不僅對輕度AD有效，并且能顯著改善重度癡呆的臨床癥狀，在和AchE抑制劑合用時，可顯著增加療效。具有很好的耐受性。
三、抗氧化劑：
氧化自由基被認為參與AD腦細胞死亡過程。自由基引起Αβ沉積，與神經(jīng)膜產(chǎn)生反應，導致細胞內(nèi)氧化過程，造成自由基釋放。神經(jīng)膜的損傷可能是AD的病理變化的重要原因，在腦中減少自由基生成的藥物和保護神經(jīng)元免受自由基影響的藥物有可能減慢病變的過程，因此，抗氧化劑可能有治療AD的作用。
1、司來吉蘭：為選擇性、不可逆性單胺氧化酶B抑制劑，可減少腦內(nèi)兒茶酚胺降解，抑制神經(jīng)細胞變性，減少線粒體自由基，具有神經(jīng)保護作用。長期服用可防止和延緩神經(jīng)細胞變性。有效劑量10mg?d-1。主要不良反應為體位性低血壓。
2、維生素E：具有抗氧化作用，可降低脂質(zhì)過氧化，提高海馬細胞對缺血的耐受;大劑量口服，可抑制和清除海馬CA1區(qū)Αβ的沉積，產(chǎn)生延緩衰老的作用。
3、褪黑素：為內(nèi)源性抗氧化激素，能促進體內(nèi)多種抗氧化酶的活性，直接清除自由基或協(xié)同抑制自由基的產(chǎn)生;同時還能干預APP的加工，減少Αβ的形成，抑制Αβ的集聚，減少Αβ的沉積，使其易于被機體吸收或降解，從而抑制Αβ的神經(jīng)毒性作用。
4、銀杏提取物：提取物中的有效成分有銀杏黃酮苷、萜內(nèi)酯、銀杏酸等，目前研究最多的為Egb761。具有抗氧化作用，能清除自由基保護血管內(nèi)皮細胞。可擴張腦血管，增加腦血流量，降低血液粘稠度，防止血栓形成，宜用于混合性癡呆(AD和血管性癡呆)。
四、免疫治療
分為主動免疫治療和被動免疫治療，通過延緩和清除腦組織中Αβ的集聚，改善AD的臨床癥狀。
五、腦細胞代謝激活劑
AD的發(fā)生與衰老引起的生理、生化改變密切相關，腦細胞代謝激活劑能促進大腦皮層細胞的氧、糖、核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝，提高腺苷酸激酶活性和氮奧ATP/ADP的比值，并能擴張腦血管，改善腦的血液循環(huán)，增強患者的反應性、興奮性和記憶力，對AD的認知障礙及部分精神癥狀有不同程度的改善。此類藥物包括吡拉西坦(piracetam吡拉西坦膠囊)、茴拉西坦(aniracetam阿尼西坦，茴拉西坦膠囊)、奈非西坦等。